來源:新華社
2017-06-17 11:48:06
新華社上海6月17日電(記者劉雪)人類基因暗物質(zhì)環(huán)形RNA(核糖核酸)被發(fā)掘了一項新功能。我國科學(xué)家研究發(fā)現(xiàn)環(huán)形RNA及其生成調(diào)控過程參與抗病毒免疫反應(yīng)。這一發(fā)現(xiàn)為環(huán)形RNA的功能和抗病毒免疫相關(guān)研究提供了新視角。這項成果近日在國際學(xué)術(shù)期刊《分子細(xì)胞》發(fā)布。
由于實驗手段限制,直至近幾年,人體細(xì)胞里數(shù)以萬計的環(huán)形RNA才正式進(jìn)入科學(xué)家的研究視野。迄今為止,科學(xué)家們已經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)了部分環(huán)形RNA對于基因表達(dá)的調(diào)控作用,但這些也只是環(huán)形RNA功能的冰山一角。
中科院生化與細(xì)胞所研究員陳玲玲和中科院-馬普計算生物學(xué)研究所研究員楊力通過構(gòu)建全新的環(huán)形RNA熒光蛋白報告基因進(jìn)行全基因組篩選,發(fā)現(xiàn)了一系列與環(huán)形RNA生成加工等密切相關(guān)的蛋白因子,其中有多個免疫反應(yīng)相關(guān)蛋白,包括此前已被研究證明與抗病毒免疫相關(guān)的NF90和NF110。
在環(huán)形RNA形成時,其兩側(cè)內(nèi)含子中的互補(bǔ)配對序列功不可沒。它們天生相互“吸引”,互補(bǔ)配對,推動還未成熟的環(huán)形RNA從原本線型的RNA“母體鏈條”上脫離出來并最終成環(huán)。NF90和NF110可以與內(nèi)含子配對序列相結(jié)合,為它們?nèi)缤?fù)極相吸的磁場加上一道“保險”。如果沒有這道保險,環(huán)形RNA的生成就會受到影響。
NF90和NF110也可與成熟的環(huán)形RNA直接結(jié)合形成復(fù)合物。當(dāng)細(xì)胞被病毒感染時,原本位于細(xì)胞核的NF90和NF110快速轉(zhuǎn)運至細(xì)胞質(zhì),失去保險后環(huán)形RNA無法正常生成,從而導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)成熟的環(huán)形RNA減少。而原本可以與成熟的環(huán)形RNA結(jié)合的一部分NF90和NF110重獲自由,轉(zhuǎn)而與病毒信使RNA對抗。
早在2010年,科學(xué)家們就研究發(fā)現(xiàn),NF90和NF110可以與病毒信使RNA結(jié)合,抑制病毒信使RNA翻譯和病毒復(fù)制。環(huán)形RNA及其生成過程正是通過與NF90和NF110的協(xié)調(diào)互作,間接參與了人體的抗病毒免疫反應(yīng)。
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