原標(biāo)題：專家揭秘：120萬元一針的“抗癌神藥”作用究竟有多大？

來源：大眾網(wǎng)

大眾網(wǎng)·海報(bào)新聞?dòng)浾?董昊騫 張海振 濟(jì)南報(bào)道

在電影《我不是藥神》中，一名癌癥病人對(duì)警察說：“我不想死，我想活著。”這句讓人淚目的話，道出的是癌癥患者對(duì)生的渴望，更是他們將靶向藥視為唯一救命稻草的無助和辛酸。的確，靶向藥的出現(xiàn)給癌癥患者帶來新的希望。此類藥物針對(duì)癌細(xì)胞上特定的靶點(diǎn)，如某些特有的基因突變。但對(duì)于一些癌種而言，靶向治療仍然是一片空白，在已檢測(cè)到的基因突變中，仍然沒有可以精準(zhǔn)治療的靶向藥物上市。

近年來，隨著廣譜抗癌藥的出現(xiàn)，部分癌癥患者看到了希望。那么，我國(guó)的抗癌藥物經(jīng)歷了哪幾代蝶變？廣譜抗癌藥物是否對(duì)所有癌癥都有效？去年底被炒得火熱的120萬元一針的“抗癌神藥”作用究竟有多大？4月15日至4月21日是全國(guó)腫瘤防治宣傳周，大眾網(wǎng)·海報(bào)新聞?dòng)浾哐?qǐng)山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院（山東省立醫(yī)院）放療科主任醫(yī)師李曉梅，談一談我國(guó)抗癌藥物的現(xiàn)狀。

李曉梅醫(yī)生

新抗癌藥物獲批上市，給晚期肝癌病人一種新的治療方案

李曉梅第一次見到劉杰（化名）是在去年夏天。那時(shí)，他已經(jīng)瘦到皮包骨的狀態(tài)，高高腫起的腹部異常顯眼。被家屬攙扶著找到李曉梅時(shí)，用劉杰自己的話說“簡(jiǎn)直沒人樣了。”

經(jīng)過一系列檢查，他被確診為晚期肝癌，肝臟已經(jīng)像成串的葡萄那樣，也就是醫(yī)學(xué)上所說的“彌漫性肝癌”。“他是肝癌合并乙肝、肝硬化，來的時(shí)候病毒定量非常高，肝功能非常差，食欲差，一天當(dāng)中四分之三的時(shí)間臥床。”顯然，還不到60歲的劉杰，已然失去了手術(shù)及介入的可能性，只能依靠抗癌藥物維系。雖然求生的本能讓他不曾放棄求醫(yī)，但劉杰在心里給自己判了“死刑”。

就在劉杰就診前不久，免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑的上市為他帶來了曙光。在該藥上市前，像劉杰這樣的情況只能使用靶向藥物索拉菲尼或化療。通常來說，這種方法只能讓劉杰多維持幾個(gè)月的生命。

然而，免疫檢測(cè)點(diǎn)抑制劑在國(guó)內(nèi)的上市，給了李曉梅大夫一種新的治療方案。“也就是靶向與免疫相結(jié)合的方式，漸漸地，我們發(fā)現(xiàn)他肝癌病灶在縮小，除了個(gè)數(shù)減少外，病灶的體積也在縮小。”李大夫很是欣喜，因?yàn)閯⒔芙?jīng)過這種治療方式，身體狀況在逐漸好轉(zhuǎn)。如今，他已經(jīng)能自己走到戶外散步了。

后期，李大夫準(zhǔn)備給劉杰繼續(xù)用藥，以此維持來之不易的治療效果。“希望他能達(dá)到我們治療的那位廣泛期小細(xì)胞肺癌患者的療效。”李曉梅所說這名廣泛期小細(xì)胞肺癌患者張慶（化名）是劉杰的同齡人，經(jīng)過“化療”與“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”的聯(lián)合治療，已經(jīng)成功扛過了2年的時(shí)光，目前處于穩(wěn)定期。

據(jù)李大夫介紹，發(fā)病率和死亡率均處于前列的肺癌，又分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌。其中，小細(xì)胞肺癌分為局限性和廣泛期。目前，國(guó)內(nèi)已批準(zhǔn)的是廣泛期小細(xì)胞肺癌可以使用“化療”與“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”的聯(lián)合治療。

“如果不是‘免疫檢查點(diǎn)抑制劑’的發(fā)展，張慶的情況只使用化療的方式，5年生存率幾乎為0。”李曉梅稱，國(guó)外一項(xiàng)代表性研究（IMpower 133研究）結(jié)果顯示，廣泛期小細(xì)胞肺癌患者如果只使用化療的方式，患者在治療后的中位無進(jìn)展生存期為4.3個(gè)月。而加上“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”后，患者在治療后的中位無進(jìn)展生存期提升到5.2個(gè)月。“不要看數(shù)字好像只上漲了0.9個(gè)月，但對(duì)這種惡性程度極高的小細(xì)胞肺癌來講，其實(shí)已經(jīng)是向前跨了很大一步了，臨床價(jià)值非常大。”

李曉梅醫(yī)生與患者家屬討論病情

三大類抗癌藥物取得較大進(jìn)展

那么，李曉梅所說的“免疫檢查點(diǎn)抑制劑”到底是什么？

據(jù)悉，抗癌藥物大概可以分為化療藥、靶向藥物、免疫檢查點(diǎn)抑制劑（簡(jiǎn)稱免疫治療）等。其中，近年來我國(guó)主要有三大類抗癌藥物取得了較大進(jìn)展：靶向治療藥物、抗血管生成藥物、免疫檢查點(diǎn)抑制劑（免疫療法）。

“如今，腫瘤的治療進(jìn)入了一個(gè)較為精準(zhǔn)治療的時(shí)代。因而，涌現(xiàn)出了很多靶向藥物。”李曉梅以發(fā)病率和死亡率均位居前列的肺癌為例介紹，按照各大指南推薦，非小細(xì)胞肺癌晚期患者都需要進(jìn)行至少3個(gè)靶點(diǎn)檢測(cè)（EGFR、ALK、 ROS-1），然后選擇相關(guān)靶向藥物。它能夠選擇性殺死腫瘤細(xì)胞，對(duì)正常細(xì)胞影響小，但腫瘤細(xì)胞容易出現(xiàn)抗藥性，導(dǎo)致復(fù)發(fā)率高。李曉梅說，目前，肺癌的EGFR靶向藥物競(jìng)爭(zhēng)激烈，已經(jīng)上市的藥物有：一代藥物吉非替尼、厄洛替尼、埃可替尼，二代靶向藥阿法替尼、達(dá)可替尼，三代靶向藥奧希替尼、阿美替尼等。

抗血管生成藥物的作用就是隔絕腫瘤的生成。“腫瘤的生成肯定要有血管的供應(yīng)，不論是新生的血管，還是出現(xiàn)了異常的血管。抗血管生成也是腫瘤治療一個(gè)非常重要的部分。”如2018年5月在我國(guó)獲批上市的安羅替尼，主要針對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌、晚期小細(xì)胞肺癌，以及多種軟組織肉瘤等。

而近10年來發(fā)展最快的，則是免疫檢查點(diǎn)抑制劑，也就是人們通常所說的免疫治療。“2011年，全球首個(gè)免疫檢查點(diǎn)抑制劑——CTLA-4正式上市，從此揭開了免疫治療的序幕。”李曉梅說，2013年，全球頂級(jí)學(xué)術(shù)雜志《科學(xué)》將腫瘤免疫療法選為當(dāng)年十大科學(xué)突破之首，正式確立了免疫療法的“潛力”。從此，各種免疫檢查點(diǎn)抑制劑研發(fā)如火如荼。相繼研發(fā)出如針對(duì)惡性黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌等有效的帕博利珠單抗，針對(duì)小細(xì)胞肺癌、肝細(xì)胞肝癌等有效的阿替利珠單抗等藥物。

李曉梅醫(yī)生（右）與同事討論患者病情

網(wǎng)傳“120萬元打一針，2個(gè)月癌細(xì)胞清零”的說法靠譜嗎

值得注意的是，去年年底在網(wǎng)絡(luò)盛傳的一則新聞引發(fā)熱議：“120萬元打一針，兩個(gè)月癌細(xì)胞清零”。而這個(gè)120萬元一針的“抗癌神藥”，正是免疫療法中的一種。“這種方法是國(guó)家允許的已經(jīng)上市的產(chǎn)品，我們叫做CAR-T療法，也屬于免疫療法中的一種，是國(guó)內(nèi)第一款利用人體內(nèi)的免疫細(xì)胞來治療腫瘤的方法。”

李曉梅介紹，120萬元一針的“抗癌神藥”并不是萬能的。

“所謂的 ‘car'就是說，它像一臺(tái)負(fù)載了很多腫瘤抗原的汽車。‘T’則是針對(duì)保護(hù)人體內(nèi)的T細(xì)胞。所以整個(gè)CAR-T療法就是希望T細(xì)胞能載著抗原，到達(dá)腫瘤局部，然后產(chǎn)生抗體。”李曉梅說，這也相當(dāng)于一種靶向治療，該治療方式目前在全球只是被批準(zhǔn)用于淋巴瘤，即部分血液系統(tǒng)腫瘤，“至于是否對(duì)實(shí)體腫瘤有效，目前還沒有相關(guān)研究數(shù)據(jù)。”

也就是說，“120萬元打一針，2個(gè)月癌細(xì)胞清零”這樣的表達(dá)并沒有得到專業(yè)醫(yī)生的認(rèn)可。

“只能說，CAR-T療法是一種新興的免疫細(xì)胞療法，也是當(dāng)下醫(yī)學(xué)界最前沿的研究領(lǐng)域，但臨床使用尚在早期。”因而，李曉梅提醒，過早或過度宣揚(yáng)所謂的“抗癌神藥”，不僅誤導(dǎo)大眾，還有可能讓騙子有機(jī)可乘。不少患者聽信謠傳希望治愈癌癥，但又用不起藥，很容易將目光轉(zhuǎn)向打著CAR-T療法的幌子實(shí)則賣假藥的騙子，最后不僅得不到正規(guī)的治療，還白花冤枉錢。

李曉梅醫(yī)生與患者

已經(jīng)有了可以打開各種鎖的“萬能鑰匙”

那么，如今國(guó)內(nèi)是否存在對(duì)絕大多數(shù)腫瘤治療都有效的廣譜抗癌藥呢？

李曉梅表示，真正能做到對(duì)人體全身所有腫瘤都見效的抗癌藥物還未出現(xiàn)，但近年來“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”已經(jīng)從針對(duì)特定癌癥特定突變的靶向治療時(shí)代進(jìn)階到了針對(duì)特定基因不限癌種的廣譜抗癌時(shí)代。這也意味著，如果說曾經(jīng)是一把鑰匙開一把鎖，現(xiàn)在人們已經(jīng)有了多把可以打開各種鎖的“萬能鑰匙”。

目前及將來，國(guó)內(nèi)可能會(huì)有越來越多的抗腫瘤藥物獲批，比如卡瑞利珠、替雷利珠、恩沃利單抗、斯魯利單抗、拉羅替尼等。

2021年12月，恩沃利單抗獲批上市用于MSI-H/dMMR晚期結(jié)直腸癌、胃癌及其它實(shí)體瘤。

2022年3月24日，中國(guó)自主研發(fā)的創(chuàng)新型PD-1藥物斯魯利單抗（H藥，serplulimab，HLX10)獲批，用于單藥治療經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后、不可切除、轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型（MSI-H）實(shí)體瘤，這是國(guó)內(nèi)第七款獲批上市的PD-1單抗，同時(shí)也是首款國(guó)產(chǎn)“泛癌種”PD-1，全面開啟了國(guó)內(nèi)不限癌種治療的新時(shí)代。

2022年4月13日，中國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)公示，拜耳（Bayer）公司提交的larotrectinib（硫拉羅替尼膠囊）的上市申請(qǐng)已獲得批準(zhǔn)，用于治療攜帶NTRK融合基因的實(shí)體瘤成人和兒童患者。拉羅替尼可以將非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、肝膽腫瘤、胃癌、腸癌、黑色素瘤等20余癌種“一網(wǎng)打盡”。

“2018年獲批的臨床數(shù)據(jù)讓人印象深刻：在TRK融合癌患者的臨床試驗(yàn)中，入組的55例患者，拉羅替尼的客觀緩解率高達(dá)75％，其中22％的患者完全緩解。”李曉梅說，拉羅替尼的獲批在腫瘤治療史上是一個(gè)振奮人心的里程碑。預(yù)計(jì)今年6月份，拉羅替尼即將在我國(guó)上市。屆時(shí)，國(guó)內(nèi)的一些腫瘤患者也可以使用到這種廣譜抗癌藥了。

癌癥年輕化趨勢(shì)明顯，通過早篩可“改變生命的軌跡”

近日，國(guó)家癌癥中心在自有外刊《國(guó)家癌癥中心雜志》發(fā)布了中國(guó)最新癌癥報(bào)告——《2016年中國(guó)癌癥發(fā)病率和死亡率》。這是自2019年國(guó)家癌癥中心在《中國(guó)腫瘤》雜志公布2015年的發(fā)病數(shù)據(jù)后，首次權(quán)威更新公布全國(guó)惡性腫瘤的發(fā)病與死亡率。

根據(jù)報(bào)告顯示，2016年我國(guó)共新發(fā)約406.4萬惡性腫瘤病例，241.35萬因惡性腫瘤死亡的病例。

也就是說，我國(guó)平均每天有 1萬多人被診斷為新發(fā)癌癥，平均每分鐘有7人確診。惡性腫瘤已成為嚴(yán)重威脅我國(guó)人民健康的重大慢性病。

其中，2000—2016年間，男性：前列腺癌、結(jié)直腸癌、白血病、腦瘤、胰腺癌和膀胱癌；女性：甲狀腺癌、宮頸癌、子宮癌、乳腺癌、腦瘤、肺癌、結(jié)直腸癌等發(fā)病呈上升趨勢(shì)。

同時(shí)，男性：前列腺癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌、白血病；女性：宮頸癌、甲狀腺癌、乳腺癌等死亡也成上升趨勢(shì)。

“在臨床中，腫瘤患者年輕化趨勢(shì)明顯。如果不算兒童腫瘤，僅就成年人來說，我救治最年輕的腫瘤患者是一名剛剛大學(xué)畢業(yè)的子宮肉瘤患者，這是一種較為罕見的子宮惡性腫瘤，早期癥狀并不明顯。”李曉梅介紹，她救治過的腫瘤患者中，20歲至40歲之間的能占到將近20%。

因此，李大夫建議大家養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣，同時(shí)每個(gè)人都應(yīng)做自己健康的第一責(zé)任人，關(guān)注癌癥預(yù)防和早篩，特別是高風(fēng)險(xiǎn)人群，更應(yīng)重視通過早篩“改變生命的軌跡”。“癌癥并不像我們所想象的那么可怕，通過遠(yuǎn)離煙酒，規(guī)律起居，合理膳食，保持健康心態(tài)，就可以預(yù)防一部分腫瘤。同時(shí)，像食管癌、胃癌、結(jié)直腸癌、宮頸癌等部分腫瘤，可以通過篩查早診早治，不光可以早期治療，甚至可以治愈。”李曉梅表示，腫瘤的早篩早診才是提高生存率的根本。

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癌癥篩查體檢項(xiàng)目有哪些

既然腫瘤的早篩早診才是提高生存率的根本，那么，在查體時(shí)，人們應(yīng)該做哪些項(xiàng)目進(jìn)行篩查呢？李曉梅醫(yī)生列舉了幾種常見腫瘤的篩查項(xiàng)目。

肺癌篩查，可以做低劑量螺旋CT，這是目前肺癌篩查的金標(biāo)準(zhǔn)。

乳腺癌篩查，可以做乳腺超聲檢查。同時(shí)，鼓勵(lì)女性進(jìn)行乳腺自查：比如在洗完澡沿著乳房以順時(shí)針或者逆時(shí)針的方向，環(huán)形檢查，一點(diǎn)點(diǎn)觸摸，如果摸到有腫物就用兩個(gè)手推動(dòng)，就可以知道腫物是否活動(dòng)。同時(shí)，兩側(cè)乳腺進(jìn)行對(duì)比。注意在觸摸時(shí)，不要用力過猛。

宮頸癌篩查，可以做人乳頭瘤狀病毒HPV檢查，聯(lián)合宮頸脫落細(xì)胞學(xué)TCT檢查。若有異常，可以結(jié)合臨床做活檢或錐切，以進(jìn)一步檢查。如果沒有問題，建議3~5年進(jìn)行檢查。

胃腸鏡對(duì)于胃癌和腸道相關(guān)癌癥也是非常重要的檢查。如果有結(jié)腸息肉、家族史等因素，建議一年做一次胃腸鏡。沒有問題的，可以適當(dāng)放寬到3~5年做一次胃腸鏡。

此外，血液腫瘤標(biāo)志物檢查，例如癌胚抗原CEA、CA12-5、CA19-9等，可以用于結(jié)直腸癌、胃癌、乳腺癌、胰腺癌等惡性腫瘤的篩查。

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