來源:新華社
2017-09-18 11:02:09
新華社長沙9月18日電(記者謝櫻)在湖南大學(xué)分子科學(xué)與生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室,砒霜經(jīng)過葉酸和人血清白蛋白的孵化,可靶向作用于癌細(xì)胞,治療慢性白血病。日前,該成果發(fā)表在國際化學(xué)期刊《德國應(yīng)用化學(xué)》上。
三氧化二砷俗稱“砒霜”,自古被認(rèn)為是“毒藥之王”。砒霜可以治療急性早幼粒細(xì)胞白血病(APL)已不是新聞。砒霜中的砷劑對急性早幼粒細(xì)胞有誘導(dǎo)分化作用,并使癌細(xì)胞凋亡。
然而,對于慢性髓性白血病(CML)患者,砒霜卻是一種既渴望又可怕的藥方。與砒霜在APL治療中對癌細(xì)胞表現(xiàn)出的靶向治療不同,在CML治療中,砒霜并不能有效在癌細(xì)胞中富集,而高劑量的治療方案又易產(chǎn)生神經(jīng)損傷和肝功能衰竭等嚴(yán)重毒副作用。拓展砒霜用于CML等其他惡性白血病和實(shí)體瘤的治療是廣大科學(xué)工作者多年愿望。
湖南大學(xué)化學(xué)生物傳感與計(jì)量學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、化學(xué)化工學(xué)院和生物學(xué)院共同建設(shè)的“分子科學(xué)與生物醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)室(MBL)譚蔚泓院士課題組”借助砒霜和白蛋白內(nèi)部的巰基可逆結(jié)合作用的化學(xué)性質(zhì),利用對人體無毒性的還原劑將葉酸連接的人血清白蛋白(FA-HSA)的雙硫鍵打開,然后與砒霜孵育,發(fā)展了葉酸受體靶向的白蛋白砒霜納米藥物(FA-HSA-ATO)。
“白蛋白本身具有一定的靶向癌細(xì)胞的作用,表面修飾的葉酸則能進(jìn)一步有效靶向癌細(xì)胞,增強(qiáng)砒霜在腫瘤細(xì)胞中的富集。它們相當(dāng)于為砒霜增加了雙眼睛,能更精準(zhǔn)找到癌細(xì)胞,投放砒霜、殺死癌細(xì)胞,減少砒霜在正常器官組織的富集,從而實(shí)現(xiàn)在有效治療CML的同時(shí)降低砒霜毒副作用。”研究團(tuán)隊(duì)成員彭詠波副研究員告訴記者。
據(jù)介紹,該工作為拓展砒霜在慢性髓性白血病和其他腫瘤的臨床應(yīng)用提供了新的方法和思路。
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