近日，首個國產宮頸癌疫苗獲批，將正式上市，5月份起可預約接種。歷經18年，我國成為繼美國、英國之后世界上第三個實現HPV疫苗自主供應的國家。

就在今年3月16日，這個國產宮頸癌疫苗通過了世界衛生組織PQ認證的形式審核，正式進入技術審評階段。目前，已有印尼、巴基斯坦、孟加拉等國簽訂了引進國產宮頸癌疫苗的合作協議。

打破國際壟斷，開創新型的疫苗研制技術體系

宮頸癌是目前可通過接種宮頸癌疫苗和進行宮頸癌篩查從而預防的癌癥。作為宮頸癌的高發國家，我國面臨宮頸癌疫苗缺口10億支的困境。

此前，全球僅有三款宮頸癌疫苗面世，因此進口宮頸癌疫苗一直保持高價。研制質優價廉的國產宮頸癌疫苗成為我國的重大民生需求。2002年，廈門大學與養生堂攜手開始了宮頸癌疫苗的研究。

然而，國外藥企巨頭早在1990年就涉足該領域，并圍繞宮頸癌疫苗的研究構筑了全面的專利保護體系。面對創新路上的“攔路虎”，研究團隊另辟蹊徑，決定從抗原表達技術上入手，采用獨創的一種新型疫苗研制技術體系——大腸桿菌原核表達系統。

該體系安全性高、生產成本低廉、生產速度快。但與國外采用的真核表達系統相比，由于大腸桿菌不具備這一系統的“翻譯后修飾”等高級功能，“大腸桿菌不能用來做基因工程疫苗的說法”也成了當時疫苗界的普遍觀點，國內外一直未有成功的先例。

一個從來沒有做過疫苗的不知名的年輕中國團隊，能做好仿制品就不錯了，還能做好周期在10年以上的、從技術平臺到產品的原始創新嗎？研究團隊一直飽受質疑。

沒有退縮，基于實驗數據及心中的信念，他們頂住了壓力，在冷板凳上默默地開展研究。

率先敲開了第三代宮頸癌疫苗研制的“大門”

從專業角度來講，作為一種無包膜的DNA病毒，HPV病毒外殼由L1、L2兩種蛋白組成。在適當的條件下，L1蛋白能形成五聚體，并由72個五聚體自組裝成“類病毒顆粒”。

要發揮疫苗的作用，通過大腸桿菌表達后的L1蛋白抗原需要在體外形成L1蛋白五聚體，并組裝成類似于天然病毒的類病毒顆粒。但在該過程中，如何讓多個L1蛋白的眾多半胱氨酸，能夠精準地相互配對形成正確的二硫鍵，正確地形成五聚體成為“棘手”的難題。

為此，研究團隊總共花費了7年的時間，克服所有技術難題，完成宮頸癌疫苗的實驗室研究和臨床前研究。

研究團隊并不是一開始就追求高“價”，而是綜合了國內需求和自身技術成熟度，采取了“分代研究”的策略。目前，第二代宮頸癌疫苗（九價）已完成II期臨床試驗，即將開展Ⅲ期臨床試驗。同時，研究團隊發展結構疫苗學技術，率先敲開了第三代宮頸癌疫苗（二十價）研制的“大門”，保護率有望達99%以上。

如今，該研究團隊圍繞第一代二價、第二代九價、第三代二十價宮頸癌疫苗，在我國提交的正式專利申請均已獲得授權，同時還在美、英、法等國獲得了64項專利權，成功構建了自主的專利保護網絡。基于自主知識產權，2019年9月6日，養生堂廈門萬泰成功與全球疫苗巨頭葛蘭素史克簽署全球合作協議，研制新一代宮頸癌疫苗。中國宮頸癌疫苗技術將走向全世界。

（原題為：《敲開二十價疫苗研制“大門” ——首個國產宮頸癌疫苗上市背后的故事》）

[責任編輯：楊凡、崔中連]

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