原標(biāo)題：山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院趙家軍教授團(tuán)隊(duì)在Cell Metabolism上發(fā)表重磅觀點(diǎn)論文：首提膽固醇毒性新概念

來(lái)源：中國(guó)網(wǎng)

近日，山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院（山東省立醫(yī)院）趙家軍團(tuán)隊(duì)在國(guó)際著名期刊《Cell Metabolism》（IF:27.287）發(fā)表了題為《Cholesterol-induced toxicity: an integrated view of the role of cholesterol in multiple diseases》的觀點(diǎn)文章，首次提出了“膽固醇毒性”這一新概念。

膽固醇是人體不可缺少的物質(zhì)。當(dāng)膽固醇過(guò)量時(shí)，其在血管壁沉積會(huì)引發(fā)心腦血管疾病。傳統(tǒng)觀點(diǎn)對(duì)膽固醇過(guò)量的危害多局限于心血管疾病的發(fā)病過(guò)程。既往研究表明，多種慢性病比如非酒精性脂肪肝炎、糖尿病，慢性腎病等常伴隨有膽固醇過(guò)剩。那么，高膽固醇是否也與這些疾病相關(guān)？是否是這些疾病的直接風(fēng)險(xiǎn)因素？其機(jī)制如何？臨床上對(duì)該類疾病患者是否需要采取降膽固醇治療？該文對(duì)近二十年間流行病學(xué)研究、臨床研究、動(dòng)物及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的成果進(jìn)行總結(jié)，系統(tǒng)性的探討了膽固醇在肝、腎、胰腺、大腦等體內(nèi)多種器官內(nèi)蓄積所導(dǎo)致的毒性作用。

流行病學(xué)證據(jù)顯示，家族性高血清膽固醇病患者、LDL-C控制不佳患者、飲食中攝入過(guò)多膽固醇者，除心血管疾病，罹患脂肪肝、肝硬化、慢性腎病、阿爾茲海默癥、骨質(zhì)疏松、甲狀腺功能減退以及睪酮缺乏癥的風(fēng)險(xiǎn)顯著上升。且排除常見(jiàn)混雜因素后，如高血壓、高血糖、高甘油三酯、肥胖等，上述關(guān)聯(lián)依然存在。眾多臨床研究顯示，降膽固醇藥物在上述疾病中也起到了良好的治療效果。其中特別需要關(guān)注的是，對(duì)于近期席卷全球的疾病——新冠肺炎，降膽固醇治療，可幫助降低臨床死亡率。膽固醇蓄積誘發(fā)的組織功能損害，與其導(dǎo)致線粒體應(yīng)激、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、膜蛋白功能紊亂等多種細(xì)胞毒性，影響組織和器官的正常生理功能。這一過(guò)程與過(guò)量游離脂肪酸引起的脂毒性十分類似。

該文提出的“膽固醇毒性”概念將有助于拓展我們對(duì)膽固醇的作用以及高膽固醇相關(guān)疾病的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)，加深我們對(duì)降膽固醇藥物治療用途的見(jiàn)解。進(jìn)一步豐富并探尋“膽固醇毒性“在全身疾病中的作用，探索高膽固醇與相關(guān)疾病發(fā)病機(jī)制，指導(dǎo)臨床用藥，有重要的臨床意義。

該文章以省立醫(yī)院為第一和通訊作者單位，宋勇峰、劉俊君、趙珂為文章共同第一作者，趙家軍教授為獨(dú)立通訊作者。本研究也得到了國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金及山東第一醫(yī)科大學(xué)學(xué)術(shù)提升計(jì)劃支持。

供稿：宋勇峰

[責(zé)任編輯：楊凡、崔中連]

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