原標(biāo)題：透過這場(chǎng)高峰論壇，看到ADC下一個(gè)level

來源：膠東在線

原標(biāo)題：透過這場(chǎng)高峰論壇，看到ADC下一個(gè)level

來源：膠東在線

膠東在線7月15日訊 時(shí)間不語(yǔ)，卻給出了所有答案。

2021年6月9日，中國(guó)首個(gè)原創(chuàng)ADC藥物維迪西妥單抗獲批上市。北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院沈琳教授在上市新聞發(fā)布會(huì)上回顧了該藥艱辛的研發(fā)歷程，稱其填補(bǔ)了全球HER2過表達(dá)胃癌患者后線治療的空白。

2024年7月13日，在第一屆胃癌ADC高峰論壇上，全國(guó)200多位胃癌領(lǐng)域?qū)＜夜餐娮C中國(guó)ADC三年來走過的光輝足跡：從胃癌一個(gè)適應(yīng)癥拓展尿路上皮癌、乳腺癌等多個(gè)適應(yīng)癥，從后線治療往前線逐步推進(jìn)，從單藥到聯(lián)合用藥……三年來，維迪西妥單抗以其卓越的療效和安全性為三萬余名患者拓寬了生命邊界。

把眼光放到更廣的時(shí)空，維迪西妥單抗的發(fā)展史，也是十年來ADC領(lǐng)域發(fā)展的重要縮影。

“中國(guó)胃癌患者數(shù)量占全世界42%左右，因此中國(guó)在胃癌治療方面的進(jìn)展，也是全世界的進(jìn)展。”大會(huì)主席、同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院李進(jìn)教授在開場(chǎng)致辭中表示，近幾年ADC藥物揭竿而起，讓胃癌人群明顯獲益，希望有更多像榮昌生物“從0到1”真正做“全球新”的藥企，在世界舞臺(tái)發(fā)出中國(guó)原創(chuàng)的聲音。

大會(huì)主席沈琳教授在開場(chǎng)致辭中指出，胃癌是難治性腫瘤，經(jīng)歷了很多失敗，大部分藥企都繞道走，所以一開始就觸及胃癌領(lǐng)域非常不易，榮昌生物在這方面起到了引領(lǐng)作用，走在了全球前列。她表示，榮昌生物從這么一個(gè)難治的腫瘤出發(fā)都能成功，相信未來一定能取得更大的成就。

榮昌生物CEO房健民教授在開場(chǎng)致辭中，由衷感謝所有臨床專家為維迪西妥單抗做出的巨大貢獻(xiàn)。他說，如今ADC行業(yè)大熱，而回到十幾年前大家都是摸著石頭過河。正是公司與專家的共同努力，才實(shí)現(xiàn)了維迪西妥單抗的上市，由此改寫了胃癌HER2靶向治療的歷史。榮昌生物還在不斷探索新的ADC技術(shù)，以期推出更多解決臨床痛點(diǎn)、滿足臨床需求、具有顛覆性的ADC新藥，期待與胃癌領(lǐng)域的頂尖專家和領(lǐng)軍人物、專家學(xué)者攜手并進(jìn)，共同克服胃癌的各種難關(guān)，為患者帶來生命的希望。

慶祝，不只為總結(jié)成績(jī)，更是為了展望未來，繼續(xù)推動(dòng)中國(guó)胃癌治療取得更輝煌的成就。本屆論壇由康林腫瘤科技創(chuàng)新研究院、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)外科醫(yī)師分會(huì)、中國(guó)腫瘤MDT聯(lián)盟聯(lián)合主辦，會(huì)議現(xiàn)場(chǎng)舉行了“中國(guó)ADC上市三周年”慶祝儀式，十幾位與會(huì)專家在具有紀(jì)念意義的手印相框下簽名，這份印記將伴隨著所有人在胃癌治療的征途中奮勇前行。

新型ADC藥物治療胃癌的升級(jí)之路

胃癌是我國(guó)第五大常見惡性腫瘤。國(guó)家癌癥中心陳茹副研究員在會(huì)上作《從腫瘤大數(shù)據(jù)看中國(guó)胃癌流行現(xiàn)狀》報(bào)告，數(shù)據(jù)顯示，2022年胃癌新發(fā)（35.87萬）和死亡數(shù)量（26.04萬）在惡性腫瘤中分別居第5位和第3位，晚期胃癌5年生存率不足10%。

新型ADC藥物掀開了胃癌精準(zhǔn)治療新篇章，HER2在胃癌治療中成為最受關(guān)注的靶點(diǎn)之一。會(huì)上，沈琳教授全面講解了維迪西妥單抗作為全球唯二治療胃癌的ADC藥物，在晚期胃癌抗HER2治療上所取得的突破。

眾所周知，TOGA研究奠定靶向治療在HER2陽(yáng)性晚期胃癌中的地位，但隨后其他關(guān)鍵臨床研究并未取得預(yù)期成功。維迪西妥單抗的出現(xiàn)打破了這一限制，拓展了晚期胃癌抗HER2治療的獲益人群，較傳統(tǒng)定義的HER2人群增加了30%；對(duì)于IHC2+/FISH-人群同樣有效，且無需FISH檢測(cè)，大大縮減了患者檢測(cè)費(fèi)用。

關(guān)鍵研究C008結(jié)果顯示，維迪西妥單抗治療的客觀緩解率（ORR）達(dá)到24.8%，疾病控制率（DCR）為42.4%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）為4.1個(gè)月，中位總生存期（OS）達(dá)到7.9個(gè)月。進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，維迪西妥單抗對(duì)HER-2（IHC 2+/FISH-）人群的療效與其他亞組一致。基于這項(xiàng)研究結(jié)果，維迪西妥單抗于2021年6月在國(guó)內(nèi)獲批用于至少接受過2種系統(tǒng)化療的HER-2過表達(dá)局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃癌患者。2022版CSCO指南推薦維迪西妥單抗用于HER-2（IHC 3+/2+）晚期轉(zhuǎn)移性胃癌三線及三線以上治療，改寫HER-2陽(yáng)性人群定義。2023版CSCO胃癌診療指南進(jìn)一步將維迪西妥單抗推薦等級(jí)由II級(jí)提升至I級(jí)。

另外，維迪西妥單抗聯(lián)合免疫二線及以上治療顯示出良好的療效和安全性。C013研究進(jìn)一步證實(shí)，維迪西妥單抗聯(lián)合免疫治療使療效翻倍（ORR:50% vs 24.8%）。胃癌隊(duì)列維迪西妥單抗2.5mg/kg劑量下HER2陽(yáng)性亞組ORR為56%，HER2低表達(dá)亞組ORR為46%。該臨床研究首次在HER2陽(yáng)性和HER2低表達(dá)胃癌患者中探索了靶向HER2-ADC藥物聯(lián)合免疫治療的安全性和療效。

維迪西妥單抗聯(lián)合免疫及化療一線治療晚期胃癌也顯示了驚艷的結(jié)果。山東大學(xué)齊魯醫(yī)院劉聯(lián)教授在本次論壇上再次介紹了維迪西妥單抗三藥聯(lián)合研究，該研究以口頭交流形式在2024 ASCO大會(huì)上發(fā)布。結(jié)果顯示，維迪西妥單抗聯(lián)合替雷利珠單抗和替吉奧一線ORR達(dá)到94.3%，疾病控制率達(dá)到98.1%，1年無進(jìn)展生存期（PFS）率為71.8%，1年的總生存期（OS）率為97.6%，近期與遠(yuǎn)期療效數(shù)據(jù)一騎絕塵。

同時(shí)，維迪西妥單抗在一線及圍手術(shù)期的研究進(jìn)入關(guān)鍵階段。山東省腫瘤醫(yī)院柴杰教授在會(huì)上報(bào)告了相關(guān)研究的初步結(jié)果，這是維迪西妥單抗聯(lián)合卡瑞利珠單抗和替吉奧方案用于HER2過表達(dá)胃癌新輔助治療研究，結(jié)果顯示新輔助的主要病理學(xué)緩解（MPR）率達(dá)到50%（6/12），其中病理學(xué)完全緩解（pCR）率達(dá)到33%（4/12），R0切除率達(dá)到100%，治療效果非常確切，聯(lián)合治療安全性良好。

綜上，從“單兵作戰(zhàn)”到“聯(lián)合作戰(zhàn)”，從后線到前線，維迪西妥單抗的成功徹底改變了HER2陽(yáng)性胃癌患者的治療困境，同時(shí)也以實(shí)實(shí)在在的行動(dòng)引領(lǐng)著ADC藥物在晚期乃至圍手術(shù)期胃癌的探索方向，未來可期。

“好藥應(yīng)該用到前面”

ADC藥物的應(yīng)用為胃癌患者的治療和預(yù)后帶來了變革性的變化，現(xiàn)場(chǎng)專家學(xué)者聚焦胃癌在ADC領(lǐng)域的最新進(jìn)展，共享全球視野下的科研成就與臨床經(jīng)驗(yàn)，圍繞“中國(guó)方案如何引領(lǐng)國(guó)際方向，胃癌抗HER2治療發(fā)展趨勢(shì)，如何讓患者參與到全程治療并使藥物效果發(fā)揮到極致”等話題發(fā)表了真知灼見。

與會(huì)專家從臨床實(shí)踐出發(fā)，普遍認(rèn)為ADC藥物的發(fā)展趨勢(shì)主要集中在以下三點(diǎn)：線數(shù)前移、聯(lián)合用藥、拓展適應(yīng)癥，實(shí)現(xiàn)全人群覆蓋。

南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院趙麗瑛教授回憶2021年8月給第一個(gè)病人使用維迪西妥單抗，這個(gè)病人是40多歲既往做過切除的，復(fù)發(fā)以后發(fā)生了廣泛的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，使用維迪西妥單抗聯(lián)合PD-1兩個(gè)周期以后就取得了比較好的效果，PFS維持了將近7個(gè)月。趙麗瑛教授說：“這個(gè)三年前的病例給了我們很大的信心，目前我們臨床已經(jīng)從三線前移到二線。維迪西妥單抗‘聯(lián)合作戰(zhàn)’是維迪西妥單抗往前線推進(jìn)的‘法寶’，非常期待將來能進(jìn)一步把ADC藥物覆蓋到HER2陽(yáng)性胃癌圍手術(shù)期治療，真正希望有一天把好藥用在前面，讓晚期的研究沒有病人可入，這可能是我們終生努力的目標(biāo)。”

江蘇省中醫(yī)院田赟教授提到，公開數(shù)據(jù)顯示，ADC藥物用在一線有效率能到90%以上，而在后線只有20%多，如果一個(gè)好藥治療線數(shù)前移的同時(shí)能夠納入指南和醫(yī)保目錄，就能使更多的患者受益。

上海長(zhǎng)海醫(yī)院傅強(qiáng)教授指出，ADC藥物具有精準(zhǔn)、高效低毒的特性，療效比常規(guī)的化療有很大提升。好藥還是要用到前面，ADC藥物聯(lián)合抗血管、免疫等藥物，可使腫瘤微環(huán)境起到“撥亂反正”的效果，得到持續(xù)的療效，而好藥在往前線推的過程中，能進(jìn)一步延長(zhǎng)患者生存期。

中國(guó)醫(yī)科大學(xué)上海高博腫瘤醫(yī)院周俊教授從ADC藥物研發(fā)角度發(fā)表了見解，他認(rèn)為：ADC藥物從連接子到抗體等方面都有很多工作可做，ADC研發(fā)如果能更加精準(zhǔn)，親和力更強(qiáng)，毒性更穩(wěn)定，就能增加療效，提高安全性。

在適應(yīng)癥的拓展方面，蘇州大學(xué)附屬第二醫(yī)院張力元教授以一個(gè)病例展示了維迪西妥單抗的卓越療效。一位經(jīng)二線治療的宮頸腺癌的多發(fā)轉(zhuǎn)移患者使用了維迪西妥單抗聯(lián)合布拉格治療3.0后，進(jìn)行了MRD檢測(cè)，均未發(fā)現(xiàn)腫瘤殘存，已實(shí)現(xiàn)32個(gè)月CR，初步判定為治愈患者。他表示，非常感謝榮昌生物研發(fā)了這么好的藥物，讓患者治愈了。

本次論壇有個(gè)與以往會(huì)議的不同之處，將目光聚焦患者及其家屬，乃至整個(gè)社會(huì)。“抗癌的路得自己走，但不應(yīng)該一個(gè)人走”，患者互助組織“熊貓和朋友們”創(chuàng)始人韓凱先生的發(fā)言得到了在場(chǎng)嘉賓的共鳴。關(guān)于這一點(diǎn)，北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院彭智教授指出，醫(yī)生與患者共同目標(biāo)是“如何盡可能地規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)、同時(shí)提高獲益可能性”。

山西省人民醫(yī)院李紅霞教授表示，藥物研發(fā)的過程如此艱辛，每個(gè)人都為此都付出了很多努力，腫瘤治療不僅是醫(yī)生患者的事情，還有家屬及社會(huì)各界的支持。創(chuàng)造好藥是為了病人，用科學(xué)的力量改變世界，是制藥企業(yè)的偉大之處。希望醫(yī)患共同努力，讓生命不留遺憾，讓遙不可及觸手可及。

與會(huì)專家一致認(rèn)為，胃癌ADC藥物的治療從艱難歲月到如今的如火如荼，從后線到前線，從晚期到早期，從單藥到聯(lián)合，從泛癌到精準(zhǔn)，從姑息到治愈，一定會(huì)從“引領(lǐng)國(guó)際方向”到“改變世界格局”，走向更加美好的未來。

聚焦腫瘤領(lǐng)域 推動(dòng)治療變革

自2000年首個(gè)ADC上市以來，截至目前共有15個(gè)ADC獲批上市，近5年獲批的比例達(dá)到了二十年間獲批上市ADC總數(shù)的2/3，ADC已進(jìn)入了一個(gè)快速發(fā)展的時(shí)期。值得一提的是，2021年6月，榮昌生物的維迪西妥單抗作為首個(gè)國(guó)產(chǎn)ADC獲附條件批準(zhǔn)，標(biāo)志著我國(guó)ADC商業(yè)化進(jìn)程正式開啟。

維迪西妥單抗是我國(guó)首個(gè)獲得美國(guó)FDA、我國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局突破性療法雙重認(rèn)定的ADC藥物。其胃癌、尿路上皮癌適應(yīng)癥分別于2021年6月、2021年12月獲我國(guó)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市銷售，并分別于2022年1月、2023年1月進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄。

2021年8月，國(guó)際生物制藥公司西雅圖基因（后被輝瑞以430億美元收購(gòu)）以高達(dá)26億美元的首付款和里程碑付款，以及梯度銷售提成獲得了維迪西妥單抗的全球（亞太區(qū)除外）獨(dú)家許可協(xié)議。該筆交易額一度刷新中國(guó)制藥企業(yè)單品種海外授權(quán)的最高紀(jì)錄。西雅圖基因曾在財(cái)報(bào)中表示，維迪西妥單抗的研發(fā)屬于優(yōu)先級(jí)別，其與K藥聯(lián)合治療的全球多中心臨床正在推進(jìn)中。

榮昌生物是少數(shù)擁有全面集成ADC平臺(tái)的生物制藥公司之一，內(nèi)部能力涵蓋ADC開發(fā)及生產(chǎn)的全過程。

會(huì)上，榮昌生物副總裁王巖博士介紹了公司在腫瘤領(lǐng)域的戰(zhàn)略布局研究進(jìn)展。公司在臨床開發(fā)上持續(xù)加大投資，2023年公司研發(fā)投資達(dá)到13億，重點(diǎn)推進(jìn)處于后期臨床研發(fā)階段的適應(yīng)癥，保障在研產(chǎn)品快速進(jìn)入商業(yè)化、實(shí)現(xiàn)商業(yè)價(jià)值。2023年榮昌生物在clinical trials網(wǎng)站上登記的新啟動(dòng)的臨床研究數(shù)量達(dá)到25項(xiàng)，這些研究計(jì)劃入組的病人數(shù)超過2500例。

第一，聚焦腫瘤領(lǐng)域，對(duì)于已經(jīng)獲批的藥物維迪西妥單抗，除了尿路上皮癌和胃癌，持續(xù)推進(jìn)更廣泛的治療，包括一線治療、圍手術(shù)期的探索，拓展乳腺癌、宮頸癌等新適應(yīng)癥。

第二，推動(dòng)更多靶點(diǎn)ADC藥物研發(fā)，除了HER2靶點(diǎn)的ADC，還有靶向間皮素的RC88，研發(fā)進(jìn)度全球領(lǐng)先，在2024 ASCO大會(huì)上首次公布在鉑耐藥卵巢癌客觀緩解率，高出標(biāo)準(zhǔn)療法3倍多（ORR45.2% vs 12%）。隨著持續(xù)的研發(fā)投入，臨床研究結(jié)果的不斷披露，有越來越多的管線產(chǎn)品獲得NMPA及FDA的特殊審批或者加速審批認(rèn)定，比如RC48分別獲得NMPA 四項(xiàng)突破性療法認(rèn)定及FDA一項(xiàng)突破性療法認(rèn)定，RC88獲FDA快速通道，RC118獲FDA兩項(xiàng)孤兒藥認(rèn)定等，另外，還有多個(gè)新靶點(diǎn)的ADC及雙抗藥物管線在推進(jìn)當(dāng)中。

第三，持續(xù)探索ADC不同靶點(diǎn)的組合和協(xié)同機(jī)制，包括聯(lián)合免疫、化療、雙抗等，其中ADC聯(lián)合PD-1是重點(diǎn)方向。

第四，臨床領(lǐng)域的進(jìn)展離不開技術(shù)平臺(tái)的升級(jí)迭代，目前榮昌生物在ADC藥物新的連接子，新的細(xì)胞毒藥物等方面的探索取得了非常好的進(jìn)展，雙抗以及下一代雙抗技術(shù)探索也取得了持續(xù)進(jìn)展。

正如沈琳教授所說，任何一個(gè)新藥的上市，都推動(dòng)臨床研究的進(jìn)步；任何一次進(jìn)步，都離不開多學(xué)科的共同努力。從無解到有解，從有解到優(yōu)解，我國(guó)腫瘤診療不斷打開新格局。作為ADC領(lǐng)域的引領(lǐng)者，榮昌生物將繼續(xù)發(fā)揮在ADC領(lǐng)域的引領(lǐng)作用，與醫(yī)生、患者及社會(huì)各界攜手并進(jìn)，為腫瘤患者帶來更多生命的希望。

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