原標(biāo)題：從榮昌生物看創(chuàng)新真相

來源：E藥經(jīng)理人

原標(biāo)題：從榮昌生物看創(chuàng)新真相

來源：E藥經(jīng)理人

資本市場相當(dāng)數(shù)量的機(jī)構(gòu)在當(dāng)下對創(chuàng)新藥公司的經(jīng)典評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是三個(gè)：現(xiàn)金流，與MNC的合作，內(nèi)生商業(yè)化。顯然這是一個(gè)值得商榷的大是大非的根本性問題。現(xiàn)金流決定企業(yè)生死，但如果現(xiàn)金流多就意味著這家企業(yè)擁有的競爭力強(qiáng)，這就是開玩笑了。

殺死創(chuàng)新的殺手有兩個(gè)，一個(gè)是事前預(yù)設(shè)認(rèn)定:別人都是這么死的，所以你也會(huì)這樣死掉。另一個(gè)是往死里作：別人都是那樣做的，所以你也得那樣做。

中國醫(yī)藥創(chuàng)新的標(biāo)桿企業(yè)之一榮昌生物正在遭遇兩個(gè)質(zhì)疑：現(xiàn)金流面臨枯竭，商業(yè)化結(jié)果不利。市場的擔(dān)憂也可以理解為一種善意的呼喊：榮昌生物，你的速度要快一點(diǎn)。

資本市場相當(dāng)數(shù)量的機(jī)構(gòu)在當(dāng)下對創(chuàng)新藥公司的經(jīng)典評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)是三個(gè)：現(xiàn)金流，與MNC的合作，內(nèi)生商業(yè)化。顯然這是一個(gè)值得商榷的大是大非的根本性問題。現(xiàn)金流決定企業(yè)生死，但如果現(xiàn)金流多就意味著這家企業(yè)擁有的競爭力強(qiáng)，這就是開玩笑了。創(chuàng)新藥公司理論上從成立的那一刻開始就是不斷的缺錢找錢花錢再缺錢再找錢的過程。能不能找到錢是結(jié)果，能不能找到錢的邏輯是創(chuàng)新能力本身，這是不容本末倒置的關(guān)鍵。

本土創(chuàng)新藥公司把產(chǎn)品BD給MNC合作，是創(chuàng)新藥公司創(chuàng)新能力獲得全球領(lǐng)先公司肯定的關(guān)鍵依據(jù)，也是創(chuàng)新藥公司階段性獲取商業(yè)收益的關(guān)鍵步驟。但僅此而已，能夠最終成長為Pharma的Biotech，最大的依據(jù)只有一個(gè)，就是內(nèi)生的商業(yè)化能力，BD是解決不了創(chuàng)新可持續(xù)的根本問題的。所以BD背后的邏輯仍然只有一個(gè)，產(chǎn)品本身的創(chuàng)新力。

也就是說，對于當(dāng)下不少機(jī)構(gòu)投資者對創(chuàng)新藥公司的三點(diǎn)關(guān)注：現(xiàn)金流，與MNC的合作，內(nèi)生商業(yè)化，其實(shí)從產(chǎn)業(yè)視角或者經(jīng)營者角度來看，決定企業(yè)未來競爭力的最大交集只有一個(gè)，就是內(nèi)生商業(yè)化能力。產(chǎn)業(yè)經(jīng)營者對于決定企業(yè)未來競爭力的另一個(gè)核心關(guān)注則毫無疑問是產(chǎn)品創(chuàng)新能力本身。

綜合而論，評價(jià)一家創(chuàng)新藥公司有沒有未來，產(chǎn)業(yè)經(jīng)營者的核心關(guān)注永遠(yuǎn)只有兩個(gè)：是否持續(xù)擁有臨床需求的差異化創(chuàng)新產(chǎn)品，是否持續(xù)擁有銷售渠道網(wǎng)絡(luò)并不斷優(yōu)化的商業(yè)化能力。

現(xiàn)階段市場對榮昌生物的部分解讀，顯然在某種程度上背離了對一家創(chuàng)新藥公司最根本的理解。它甚至是一種對風(fēng)險(xiǎn)極度厭惡情緒的投射，所以只看現(xiàn)金流，只看有沒有和國際大公司合作，商業(yè)化能不能夠快一點(diǎn)，再快一點(diǎn)。E藥經(jīng)理人融媒體認(rèn)為，對榮昌生物的關(guān)注，應(yīng)該是多維度的，包容的，建設(shè)性的，這家連續(xù)四年位列中國醫(yī)藥創(chuàng)新百強(qiáng)第一梯隊(duì)的創(chuàng)新藥公司，有著極強(qiáng)產(chǎn)業(yè)背景并且很早投入創(chuàng)新研發(fā)的榮昌制藥作為重要支撐，研發(fā)和商業(yè)化后勁在邏輯上被認(rèn)為是架海擎天般的境地。為此，E藥經(jīng)理人融媒體獨(dú)家專訪了榮昌生物董事長王威東。訪問的核心議題就是榮昌生物的商業(yè)化能力建設(shè)、創(chuàng)新后勁、現(xiàn)金流和組織效率管理。

對于公司未來發(fā)展，王威東早在2020年就提出，榮昌生物的戰(zhàn)略規(guī)劃是要完成“三個(gè)轉(zhuǎn)變”：從研發(fā)型公司到商業(yè)化公司的轉(zhuǎn)變，從區(qū)域化公司到國際化公司的轉(zhuǎn)變，從不成熟的公司到成熟公司的轉(zhuǎn)變。這是典型的產(chǎn)業(yè)經(jīng)營者思維，不同于一般創(chuàng)新藥公司一開始只是把發(fā)展終點(diǎn)設(shè)定為新產(chǎn)品上市或公司IPO。

當(dāng)然榮昌生物作為一家創(chuàng)新藥公司，其成長過程的經(jīng)營管理并非無懈可擊。王威東除了強(qiáng)調(diào)公司自身發(fā)展節(jié)奏和戰(zhàn)略定力之外，同時(shí)對于目前市場提出的擔(dān)憂持開放態(tài)度。他直言，目前，市場競爭比較激烈，發(fā)展環(huán)境變化很快，內(nèi)卷現(xiàn)象不同程度的存在。因此，對創(chuàng)新藥企業(yè)來說，效率是第一位的，公司正在采取系統(tǒng)化措施，全方位優(yōu)化和提升運(yùn)營效率。

榮昌生物的核心管理團(tuán)隊(duì)擁有穿越產(chǎn)業(yè)發(fā)展周期的歷史經(jīng)驗(yàn)，但當(dāng)下的低谷期更加值得珍惜，因?yàn)檫@個(gè)時(shí)候什么都是真的。只有不停止的前行，才能走出可能的偉大。

商業(yè)化的效率與持續(xù)

有些事情市場是看不見的。

王威東表示，榮昌生物產(chǎn)品于2021年上市后，在市場銷售生產(chǎn)這一環(huán)節(jié)，歷經(jīng)過“任務(wù)艱巨、具有挑戰(zhàn)性”的階段。這其中主要有兩個(gè)關(guān)鍵因素：一是自身原來的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量保證系統(tǒng)，在商業(yè)化以后，是否能夠提供質(zhì)量可靠、數(shù)量有保證的產(chǎn)品。“這是一個(gè)非常大的挑戰(zhàn)。要知道，小規(guī)模生產(chǎn)和大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)，并非同一個(gè)概念。事實(shí)證明，榮昌經(jīng)受住了這樣的考驗(yàn)。”

二是考驗(yàn)產(chǎn)品的機(jī)理、機(jī)制、療效、毒副作用等綜合表現(xiàn)在市場上能否得到認(rèn)可，尤其是主流專家、患者與其家屬的認(rèn)可。“這個(gè)過程需要花費(fèi)時(shí)間，需要通過用藥去驗(yàn)證。”

按照新產(chǎn)品的生命周期理論來看，不管是維迪西妥單抗，還是泰它西普，上市時(shí)市場上并無太多競爭對手，這也意味著彼時(shí)市場教育并不完善，甚至是從零開始，商業(yè)化團(tuán)隊(duì)需要做好隊(duì)伍的建設(shè)及培訓(xùn)工作，才能為未來的市場成熟期做好準(zhǔn)備。泰它西普所在的自免領(lǐng)域，因治療用生物制劑極度稀缺導(dǎo)致市場需要一個(gè)接受和認(rèn)知的過程，但該領(lǐng)域存在巨大未被滿足的臨床需求，且患者需長期用藥使用，因此，未來市場成熟后將持續(xù)放量。維迪西妥單抗所在的HER2領(lǐng)域，上市時(shí)HER2在膀胱癌、胃癌等領(lǐng)域的檢測并不普及，對比PD-1企業(yè)，在競爭激烈的同時(shí)，與參賽者們共同在教育市場不同。現(xiàn)在伴隨檢測習(xí)慣已經(jīng)形成，因而放量速度也會(huì)更快。

必須明確的是，過去幾年，榮昌生物國內(nèi)銷售團(tuán)隊(duì)日趨完善，“擴(kuò)軍”已成為過去式，隨著銷售額的不斷增大，其銷售費(fèi)用將會(huì)得到有效控制，呈現(xiàn)“一增一降”，即“收入增長、費(fèi)用率下降”的趨勢。

當(dāng)前，隨著榮昌生物銷售體系的日趨完善，泰它西普已覆蓋全國32個(gè)省級行政單位的超2200家醫(yī)院；維迪西妥單抗已涵蓋全國31個(gè)省級行政單位的超2000家醫(yī)院。

在王威東看來，“要實(shí)現(xiàn)從研發(fā)型公司到商業(yè)化公司的轉(zhuǎn)換，這其中的過程較為艱苦。尤其是公司上下的認(rèn)識要從內(nèi)心深處真正統(tǒng)一起來，這是需要時(shí)間的。如今看來，我們已基本邁過去了。”

對于市場最關(guān)切的國際BD合作進(jìn)展，綜合分析來看，前期遇到的主要挑戰(zhàn)包括：一是泰它西普適應(yīng)癥多樣，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、重癥肌無力、IgA腎炎、干燥綜合征等，尋求愿在廣泛適應(yīng)癥上推進(jìn)海外開發(fā)的合作伙伴頗具挑戰(zhàn)，尤其需應(yīng)對多年大規(guī)模臨床試驗(yàn)的復(fù)雜性與時(shí)間跨度；二是，目前進(jìn)度最快的主要適應(yīng)癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病較為復(fù)雜，大型國際Ⅲ期臨床試驗(yàn)存在一定風(fēng)險(xiǎn)；三是新冠疫情后海外公司對現(xiàn)金投入整體持謹(jǐn)慎態(tài)度；四是BD國際交易臨床后期項(xiàng)目，特別是像泰他西普這樣多適應(yīng)癥大市場需求的項(xiàng)目，涉及金額較大，潛在合作對象較為慎重。

當(dāng)然不管何種原因，泰它西普BD進(jìn)程的不及預(yù)期，值得榮昌生物內(nèi)部深度復(fù)盤，特別是在與潛在合作伙伴的深度溝通、戰(zhàn)略層面的精準(zhǔn)對接，以及高層次戰(zhàn)略共同點(diǎn)的挖掘與開發(fā)上稍顯薄弱。

或得益于過往積累經(jīng)驗(yàn)啟示，榮昌生物內(nèi)部BD思路已有所轉(zhuǎn)變：一是加強(qiáng)內(nèi)部BD能力提升；二是積極借助外部力量，如聘請專業(yè)的財(cái)務(wù)顧問和依托大型中介機(jī)構(gòu)，包括和跨國公司、基金合作等多種形式，在BD談判期間更多納入公司高層和潛在合作伙伴高層參與討論交流，適應(yīng)癥談判提高靈活度，以更高效地推進(jìn)BD工作。

據(jù)了解，榮昌生物對泰它西普系統(tǒng)性紅斑狼瘡等多個(gè)適應(yīng)癥國際多中心臨床試驗(yàn)結(jié)果充滿信心，將審慎根據(jù)公司資金情況做出全力推進(jìn)重點(diǎn)適應(yīng)癥的決策安排。目前榮昌生物與其他意向公司的談判正在廣泛開展，且更加開放性考慮各種出海方案，不僅聚焦在泰它西普，包括RC88、RC148等旗下多個(gè)產(chǎn)品的BD也在同步推進(jìn)。

創(chuàng)新的昨日與明日

醫(yī)藥創(chuàng)新的特點(diǎn)是高風(fēng)險(xiǎn)、高投入、長周期。今天上市的新藥都是十年前開始的布局，同樣今天做的研發(fā)創(chuàng)新也是在為十年后的收獲布局。這就是醫(yī)藥創(chuàng)新的高門檻，沒有時(shí)間積累，有錢也快不起來。

榮昌生物目前管線布局集中在自免、腫瘤、眼科三大領(lǐng)域。其中，自免和腫瘤領(lǐng)域各擁有一款已商業(yè)化產(chǎn)品，分別是泰它西普（RC18）和維迪西妥單抗（RC48）；共有8款新藥的幾十個(gè)適應(yīng)癥進(jìn)入臨床研究階段，另有20余款候選藥物分子處于早期研發(fā)階段。

從歷史上看，榮昌生物原創(chuàng)原研的泰它西普、維迪西妥單抗等兩款藥物憑借新靶點(diǎn)、新機(jī)制，迅速得到市場、醫(yī)患、權(quán)威專家學(xué)者的一致認(rèn)可。仍先以泰它西普為例，由于該產(chǎn)品尚處于新產(chǎn)品導(dǎo)入期，雖已在市場成熟期前做好了充分準(zhǔn)備，但仍需依據(jù)對未來市場的預(yù)測，不斷做好資源的動(dòng)態(tài)匹配。

在國內(nèi)市場，盡管有唯一生物制劑競品，但泰它西普臨床數(shù)據(jù)表現(xiàn)優(yōu)越，且市場表現(xiàn)驗(yàn)證了其有效性，具備壓倒性競爭優(yōu)勢。可明顯看到，為鞏固優(yōu)勢，榮昌生物正積極推進(jìn)其他適應(yīng)癥的快速上市，形成規(guī)模效應(yīng)。如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥即將獲批，重癥肌無力等適應(yīng)癥也處于申報(bào)上市準(zhǔn)備階段。IgA 腎炎、干燥綜合征等適應(yīng)癥已完成國內(nèi)Ⅲ期臨床全部患者入組，從今年下半年起將陸續(xù)申報(bào)上市銷售；視神經(jīng)脊髓炎Ⅲ期、狼瘡腎炎Ⅱ期等適應(yīng)癥的臨床研究進(jìn)展順利。

另在國際市場，雖然面臨抗體療法、CAR-T療法等競爭，但進(jìn)度優(yōu)勢是泰它西普的盔甲。以抗體療法為例，部分競品進(jìn)入Ⅲ期臨床，但其已披露的數(shù)據(jù)療效與泰它西普相比不具有優(yōu)勢，同靶點(diǎn)競品尚在早期臨床。再看CAR-T療法，自體CAR-T費(fèi)用高昂，且處于早期階段，并與泰它西普患者交叉不大，因此目前看來尚不會(huì)構(gòu)成重大威脅。同時(shí)，榮昌生物已有新的早期分子，超前規(guī)劃布局。

審視其余管線布局，我國首款原創(chuàng)ADC維迪西妥單抗便花落榮昌生物，在一眾后來者中具有先發(fā)優(yōu)勢，隨后又從胃癌一個(gè)適應(yīng)癥拓展尿路上皮癌、乳腺癌等多個(gè)適應(yīng)癥，從后線治療往前線逐步推進(jìn)，從單藥到聯(lián)合用藥。

出于差異化考量，榮昌生物也在為ADC尋找多個(gè)聯(lián)用方案，注重“強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合”，通過前瞻性布局實(shí)現(xiàn)臨床差異化聯(lián)用。如聯(lián)用特瑞普利單抗治療一線尿路上皮癌Ⅲ期臨床即將完成全部患者入組工作，聯(lián)用特瑞普利單抗及化療/曲妥珠單抗胃癌一線Ⅱ/Ⅲ期、聯(lián)用卡度尼利單抗胃癌二線Ⅱ/Ⅲ期均處于臨床入組階段，聯(lián)合譽(yù)衡生物PD-1治療宮頸癌聯(lián)合放療治療HER2表達(dá)實(shí)體瘤；與合作對象輝瑞的海外臨床進(jìn)展也順利推進(jìn)。

實(shí)際上，維迪西妥單抗僅是榮昌生物ADC布局中的先行者，后續(xù)還有多款在研ADC管線在列。公開信息顯示，榮昌生物8款正在進(jìn)行臨床研究的藥物中，4款為ADC藥物，除維迪西妥單抗外，還有RC88、RC118和RC248。

以RC88為例，MSLN靶點(diǎn)在卵巢癌、惡性間皮瘤、胰腺癌等多種惡性腫瘤中過度表達(dá)，極具治療潛力，全球已披露的5款以MSLN為靶點(diǎn)的ADC藥物正在開發(fā)，RC88是全球研發(fā)進(jìn)度最快的項(xiàng)目之一，用于鉑耐藥復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌、輸卵管癌和原發(fā)性腹膜癌已獲FDA快速通道資格認(rèn)定，已在美國、中國等多個(gè)國家和地區(qū)啟動(dòng)全球多中心Ⅱ期臨床研究，具備FIC的巨大潛力。

雖然產(chǎn)品力得以保證，但縈繞在榮昌生物頭上的一大討論是，如何持續(xù)保證在技術(shù)領(lǐng)域具有前瞻性競爭力？

從技術(shù)平臺來看，榮昌生物這幾年的建設(shè)取得了不少成績，擁有抗體和融合蛋白平臺、抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）平臺、多功能抗體平臺等三大世界級專業(yè)技術(shù)平臺，在煙臺、上海、美國設(shè)立三個(gè)研發(fā)中心。

抗體和融合蛋白平臺、ADC平臺是其長項(xiàng)所在，這一“老技術(shù)平臺”經(jīng)過近幾年不斷完善和升級，不少早期項(xiàng)目的分子正往后推進(jìn)。縱使從國際視角來看，榮昌生物的技術(shù)平臺同樣具有一席之地，可更高效篩選一些有潛力且原創(chuàng)性較強(qiáng)的藥物分子，進(jìn)入后期研究。

格外值得注意的是，縱觀所有藥企發(fā)展，在顧忌市場資金壓力的同時(shí)，不要因眼前的困難而忽視長遠(yuǎn)的戰(zhàn)略規(guī)劃。這也是榮昌生物當(dāng)下需要注意的：尋找一個(gè)巧妙的平衡點(diǎn)，確保當(dāng)前挑戰(zhàn)與未來戰(zhàn)略之間的無縫銜接，顯得尤為迫切。

從具體措施來看，榮昌生物采取了和業(yè)界大多藥企同樣的路徑：一方面，提升研發(fā)效率，抓重點(diǎn)項(xiàng)目，瞄準(zhǔn)具有FIC潛質(zhì)的項(xiàng)目重點(diǎn)推進(jìn)，避開一些低效率、把握性不大、時(shí)間長或競爭激烈的領(lǐng)域，以壓縮早期研發(fā)的費(fèi)用。另一方面，合理調(diào)控臨床費(fèi)用，審時(shí)度勢地做出調(diào)整，把錢花在最關(guān)鍵且近期能夠投放市場、給企業(yè)帶來銷售收入的項(xiàng)目上，以加快循環(huán)。

現(xiàn)金流的是與非

盡管從邏輯上看擁有極強(qiáng)產(chǎn)業(yè)背景和原創(chuàng)能力的榮昌生物最不可能發(fā)生現(xiàn)金流危機(jī)，但當(dāng)下的資本寒冬仍然對這一底線經(jīng)營極為關(guān)切。

創(chuàng)新生態(tài)也確實(shí)如此，國內(nèi)創(chuàng)新藥企早期可以完全實(shí)現(xiàn)自我造血的寥寥無幾。放眼全球，《10億美元分子》的主人公福泰制藥實(shí)現(xiàn)盈利花了28年，全球生物科技先驅(qū)再生元花了24年，后者曾一度瀕臨破產(chǎn)。這些偉大公司的案例都示范著行業(yè)的發(fā)展規(guī)律。當(dāng)股價(jià)大跌時(shí)，投資者需要對此有清醒的認(rèn)知——現(xiàn)金流是一個(gè)動(dòng)態(tài)過程，現(xiàn)階段對于現(xiàn)金流的評估核心是要看榮昌維持健康現(xiàn)金流的能力。

通常來說，對于一家上市的Biopharma，可以通過商業(yè)化、BD、銀行信貸和再融資等多種方式去維持自己健康的經(jīng)營現(xiàn)金流。

首先，榮昌生物的商業(yè)化能源源不斷帶來一定的現(xiàn)金流，且呈現(xiàn)快速上升趨勢。目前榮昌生物已經(jīng)有泰它西普、維迪西妥單抗兩個(gè)上市品種，且表現(xiàn)不差。從過往的業(yè)績來看，榮昌生物營收從2021年的1.31億元，到2022年的7.38億元（增長463.36%），再到2023年的10.49億元（增長42.13%），對比同時(shí)期商業(yè)化的Biotech，這算是一個(gè)中上水平的數(shù)據(jù)。另據(jù)浦銀國際報(bào)告，榮昌生物2024年上半年商業(yè)化增速或?qū)⒊^全年指引（同比50%）。

其次，在不考慮定增的情況下，目前榮昌的資金計(jì)劃足夠支撐其今明兩年的現(xiàn)金需求——在手現(xiàn)金和銀行信貸授信有了想當(dāng)儲(chǔ)備。

與此同時(shí)，榮昌生物于2024年3月底公告了一筆總額25.5億元的定增預(yù)案，用于新藥研發(fā)，包括臨床前研究及多個(gè)產(chǎn)品的臨床研究，目前已經(jīng)股東大會(huì)審議通過。

最后從起源上看，榮昌生物并非孤軍奮戰(zhàn)。榮昌生物是榮昌制藥和房健民博士共同發(fā)起創(chuàng)辦，而榮昌制藥是一家穿越過多輪周期的醫(yī)藥公司，擁有30余年的歷史沉淀，銷售收入連續(xù)多年保持20%以上的復(fù)合增長率，并以營銷隊(duì)伍的專業(yè)化在業(yè)界享有美譽(yù)，2023年?duì)I業(yè)收入十多億元。

中國醫(yī)藥創(chuàng)新高歌猛進(jìn)十年，陡然遭遇極寒，措手不及者眾。這是醫(yī)藥創(chuàng)新必經(jīng)的周期洗禮，穿越周期者必然是堅(jiān)守創(chuàng)新藥公司發(fā)展底層邏輯的擁有耐心和信仰的企業(yè)家團(tuán)隊(duì)。

樂觀和悲觀都是時(shí)代的勇士，只要永不停息！

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